农药无残留新药

中国工程院院士

解放军总***第一中心肾脏病医学部学术委员主任

全军肾脏病研究所所长

肾脏疾病国家重点实验室主任

国家慢性肾病临床医学研究中心主任

国家肾脏病医疗质量控制中心主任

中华医学会常务理事

中国中西医结合学会会长，肾脏疾病专业委员会主任委员

中国医师协会肾脏内科医师分会会长

《中华肾病研究电子杂志》和《解放军医学院学报》总编辑

可申达^{® (非奈利酮片)在解放军总***第一中心率先落地，首张处方开出}

非奈利酮自2025年ASN年会首次披露大型III期临床FIDELIO-DKD研究结果以来，近两年里陆续发表了很多高质量的循证证据。其中，两项III期RCT研究FIDELIO和FIGARO的汇总分析FIDELITY，是全球迄今为止T2D相关CKD领域规模最大、覆盖人群最广的临床III期研究，超过13,000患者入组，结果证实非奈利酮在肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASi)最大可耐受剂量的基础上，仍可带来进一步显著的肾心获益，且整体安全性良好。

今天上午11点，解放军总***第一中心肾脏病医学部陈香美院士开具了可申达^{®(非奈利酮片)的全国首张处方，标志着我国肾病管理迈进全新时代！}

CKD是未来重大的公共卫生挑战之一，除疾病本身的健康损害外，对医疗保健系统内经济和人力资源的负担明显增加。我国***净化病例信息登记系统（CNRDS）数据显示，糖尿病相关CKD已经成为我国血透患者的第二位病因，且所占比例逐年升高，不断加重我国医疗负担。若能在疾病早期给予及时干预，延缓CKD患者进入ESRD的时间，可进一步帮助患者改善心肾不良结局，提高生活质量及其生存率，为国家及个人节省更多的医疗支出。目前针对T2D相关CKD的治疗策略虽能一定程度缓解疾病的发生发展，但患者仍存在较高的肾心事件残余风险。

非奈利酮作为全新非甾体高选择性MRA，通过全面拮抗MR过度激活，阻断促炎促纤维化基因的表达，进而带来肾心双重保护作用，有望成为未来T2D相关CKD疾病治疗新标准。非奈利酮在中国的处方落地，将开启我国肾病管理的全新时代，对提升整体CKD医疗质量具有重要意义。目前，非奈利酮在非糖尿病CKD患者中进行的FIND-CKD研究正在包括我国在内的多个国家和地区开展，我也作为首席研究者参与其中。期待未来有更多高质量的循证医学证据为升级临床治疗策略提供科学依据，并惠及更广泛的肾病患者从中获益！

可申达^{® (非奈利酮片) 成功填补T2D相关CKD临床治疗空白}

慢性肾脏疾病（CKD）已经成为全球性的公共卫生问题，是影响全球死亡率的直接原因之一。糖尿病是导致CKD和ESRD的最常见原因，约40%的T2D患者会进展为CKD^{1，在确诊后4-5年进展为ESRD2。T2D相关CKD患者居CKD住院人数的第一位3，也是我国ESRD的主要原因之一，且呈逐年增长趋势4。T2D相关CKD患者长期面临CKD进展，最终死于肾衰竭或心血管疾病的风险。 如何改善T2D相关CKD患者的长期预后一直备受瞩目。}

从病理生理机制来看，CKD 的发生发展主要由三大因素共同驱动，包括血流动力学因素（血压和/或肾小球囊内压升高）、代谢因素（血糖控制差）以及炎症/纤维化因素^{5。 目前临床指南的治疗推荐主要集中在血流动力学和改善代谢方面，对于导致终末器官损伤的炎症和纤维化因素在很大程度上尚未得到解决。 阻断MR可能是一种重要治疗策略，以减缓CKD进展，降低心血管相关的发病率和死亡率。}

非奈利酮作为新型非甾体类MRA，不同于传统降压和降糖治疗带来的额外肾心获益，它能够直接精准抑制MR过度活化，发挥抗炎抗纤维化作用来直接管理CKD，进而实现肾心双重获益。基于此，非奈利酮有望成为T2D相关CKD治疗领域“新标准”，推动诊疗策略全面升级(图1）^6-8。

图1 T2D相关CKD治疗策略三大核心支柱

2025年10月23日，非奈利酮的第一个III期临床研究FIDELIO-DKD结果发布，证实非奈利酮显著改善T2D相关CKD患者的心肾结局^{9，这一结果令肾科医生们倍感振奋。2年后，在刚刚结束的美国肾脏病年会（ASN）上，FIDELIO-DKD研究的亚洲和中国人群亚组分析再次取得喜人结果。}

FIDELIO-DKD研究共纳入1327名亚洲患者，其中665名（50%）的患者接受了非奈利酮治疗。结果发现，在亚洲人群中，非奈利酮显著降低T2DM相关CKD患者主要肾脏事件复合终点(发生肾衰竭、eGFR较基线持续下降≥40%、或肾病死亡）发生风险达30%(HR=0.70,95%CI 0.56-0.87）。 亚组分析还显示非奈利酮数值上降低心血管事件复合终点(发生CV死亡、非致死性心肌梗死、 非致死性卒中或心衰住院)发生风险15%(HR:0.85,95%CI 0.59-1.21)^10。

更值得一提的是，非奈利酮对中国人群有非常明显的肾脏保护作用，与安慰剂组相比，非奈利酮可显著降低主要肾脏事件复合终点（发生肾衰竭、eGFR较基线持续下降≥40%、或肾病死亡）的相对风险达41%（HR=0.59，95%CI 0.39-0.88；P=0.009）。随访30个月后，非奈利酮组与安慰剂组间的绝对风险差为12.2%，预防肾脏复合终点事件发生的需治人数为8例（95% CI 4-84）。对肾脏复合终点的单一组分的分析显示，各组分与主要肾脏复合终点的获益保持一致。此外与安慰剂组相比，非奈利酮对中国人群次要心血管复合终点即发生CV死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院的获益与整体人群一致：中国亚组HR=0.75（95%CI 0.38-1.48；P=0.408），整体人群HR=14%（HR=0.86，95% CI 0.75–0.99，P=0.03）^{11。并且无论是亚洲还是中国人群，非奈利酮不良反应发生率均与安慰剂相似。}

前不久，2025版《KDIGO临床实践指南：慢性肾脏病患者的糖尿病管理》^{12刚刚更新，对于糖尿病相关CKD的治疗，指南强调应采取综合策略，以降低肾病进展和心血管疾病的风险。其中，药物治疗部分，基于III期研究高质量循证证据对具有明确肾心获益证据的非甾体类MRA(非奈利酮）给予***推荐。具体来说，对于eGFR≥25ml/min/1.73㎡、血钾正常，使用最大可耐受剂量的RAS抑制剂后存在白蛋白尿（≥30mg/g[≥3 mg/mmol]）的T2D患者，建议使用有明确肾心获益证据的非甾体类MRA(非奈利酮)。}

早前2025版《ADA糖尿病医学诊疗标准》^{13就已强调，对于CV事件或CKD进展风险增加的CKD患者，推荐使用非奈利酮，延缓CKD进展，减少CV事件。T2D和CKD患者若已经接受最大耐受剂量的ACEI或ARB治疗，应考虑加入非奈利酮以改善CV预后以及降低CKD进展的风险。该条意见也为最高水平A类推荐。}

可申达^{®(非奈利酮片)是全球首个获批用于 T2D相关CKD治疗的非甾体选择性MRA，其肾心双重获益已得到多项III期研究高质量循证证据支持，并获得众多权威指南一致推荐，以改善T2D相关CKD患者肾心预后。可申达®(非奈利酮片)在中国的处方落地，填补了目前领域治疗空白，为众多中国T2D相关CKD患者带来了治疗新曙光！}

参考文献